糖尿病视网膜病变诊治概况
谢凤瑛1 涂良钰2 (1岐黄药业科技投资有限责任公司 2广州中医药大学第二附属医院)
糖尿病视网膜病变（DR）是一种由糖尿病(DM)发展而来的可引起致盲的眼病，在我国已经成为致盲的四大原因之一。随着人们生活水平的提高和饮食结构的改变，糖尿病发病率较过去大大提高，而DR的发生又与DM病程和控制程度直接相关，DM发病率提高了，DR发病率与致盲率也随之呈逐渐上升的趋势。且DR早期症状隐匿，发展至后期增生性视网膜病变，预后不良。因此早期诊断早期治疗甚为重要。目前，DR尚无理想的有效治疗方法，积极探讨该病的早期治疗延缓病变进展以保存绝大多数患者的视力，是当前迫不急待的头等重要任务。
一．DR发病率
糖尿病是一个复杂的代谢性疾病，长期的代谢异常会导致血管并发症的发生。DR是DM最严重和常见的微血管慢性并发症之一。糖尿病视网膜病变及致盲率自1856年Jager首次报告以来，其发病率逐年上升。1937年王叔威报导我国发病率为44.4%，到1978年首都医院报导上升为59%[1]，近年更是呈快速增长的趋势。由于调查方法、诊断标准和调查对象不同，所报导的DR患病率也有所不同。如何守志[2]1992-1994年北京首钢职工体检调查时发现DR患病率为16.9%；1994-1995年北京同仁医院眼科[3]参与的糖尿病流行病学调查，DR的患病率为为9.84%；1998-2001年青海省西宁市张春元[4]对380例住院糖尿病患者调查，DR的患病率为67.89%，增殖型糖尿病视网膜病变（PDR）患病率为17.82%。但综合诸多资料分析,国内DM患者视网膜病变的患病率一般为21-36%，而严重威胁视力的DR的发生率为6-13%。10岁以下儿童极少发生DR，青春期后发生DR的危险性增加，病程在10年以上，无论患者年龄大小，眼底改变的发生率均高。对于20年以上者，几乎所有胰岛素依赖型（IDDM）和60%非胰岛素依赖型（NIDDM）患者均有不同程度的DR[5]。
国外多项DR流行病学调查显示[6]，DR患病率略有差异。意大利2004年患病率为34.1%，PDR患病率为4.5%；印度2004年患病率为34%；印度2005年患病率为17.6%；泰国2002年非PDR患病率为18.9%，PDR患病率为3%；丹麦2001年患病率为31.5%[6]。
鉴于DR的发病与多种因素有关，国内外学者对其患病率与危险因素进行了大量的流行病学调查，结果发现：病程是影响DR发病率的最重要因素，DR发生率随糖尿病病程进展逐渐升高。IDDM病人10年病程者80%有DR，15年以上病程者几乎100%都有DR，而增殖性糖尿病视网膜病变（PDR）的患病率达到20%，20年以上病程者30%有PDR，30年以上者PDR达50%。5年以内病程者无PDR和黄斑水肿发生，NIDDM病人诊断时即有15%患有DR，而10年病程者55%，15年以上病程者70%有DR[7]。
二．发病机理
糖尿病视网膜病变的发生、发展是一个复杂的与多种因素相关的过程。其基本病理改变为：最早出现周细胞的选择性丢失，继而微血管瘤形成、毛细血管基底膜增厚，进一步产生血-视网膜屏障破坏、毛细血管闭塞、动静脉改变，乃至新生血管形成及纤维增殖，最终导致视网膜脱离，造成失眠。其发病机制未完全明了，但研究证实可能与下列因素有关。
1.视网膜周细胞的损害：
视网膜毛细血管主要由周细胞和内皮细胞组成，周细胞和内皮细胞的功能完整对维持视网膜毛细血管的稳定性具有十分重要的作用，视网膜毛细血管周细胞与大血管平滑肌相似，位于毛细血管外周，被内皮细胞基膜包绕。糖尿病患者体内血糖水平的增加使视网膜毛细血管周细胞内氧自由基产生增加，视网膜长期处于低氧状态。低氧则引起视网膜毛细血管周细胞DNA损伤、氧自由基的产生增加、细胞凋亡抑制基因Bcl-2的低表达，导致细胞凋亡。视网膜微血管周细胞的选择性丧失是糖尿病微血管病变的最早期的病理改变之一。周细胞的死亡不仅破坏了毛细血管的完整性，还可以使内皮细胞的增生失去控制。早期DRP中，周细胞选择性丧失，血管直径和通透性增加，由于周细胞含有与血管平滑肌细胞相似的收缩成分，故糖尿病患者长期高血糖症造成视网膜毛细血管周细胞损害和消失，会影响到周细胞对血管活性调节因子的反应，从而降低了毛细血管的收缩力和调节毛细血管内血流量的作用[8][9][10][11]。
2． 糖基化终未产物（AGES）形成增加：
糖尿病中的早期病变之一包括蛋白质的非酶性糖基化，葡萄糖自发地与蛋白质上的氨基酸侧链反应，形成活性的3-脱氧葡萄糖酮醛，进一步与蛋白质及DNA反应形成一系列共价及交联产物，称为糖基化终未产物。 内皮细胞分泌的一氧化氮（NO）即血管源性舒张因子，是一种重要的舒血管因子。高糖环境下，AGEs在血管壁的沉积和增多，可通过多种途径影响NO的合成代谢， 从而显著影响NO介导的血管舒张功能，导致血管收缩、炎症反应和血栓形成，最终造成视网膜结构和功能损伤。并且AGES在内皮细胞、周细胞及基底膜沉积，可引起周细胞的增殖活性降低，内皮细胞的损伤、基底膜增厚，使血管通透性增加，毛细血管管腔狭窄，导致视网膜组织缺血、缺氧，血浆渗漏，微血管瘤形成[12]。另外，AGEs在形成时，不断产生氧自由基或活性氧簇，降低了视网膜微血管细胞内过氧化酶的活性，增加了脂质过氧化物MDA的含量，可进一步引起微血管损伤。这种氧化应激作用的增强，还能诱导血管生长因子的过度表达，促使新生血管形成，导致增生性糖尿病视网膜病变发生。
3.多元醇通路异常：
多元醇通路异常是指葡萄糖在醛糖还原酶 (AR)的作用下氧化成果糖的代谢通路。糖尿病时血糖过高超过了机体组织细胞正常的葡萄糖代谢通路，过量的葡萄糖则经AR转变为山梨醇，山梨醇不易透过细胞膜，山梨醇和果糖聚积在细胞内，使细胞渗透压升高，细胞肿胀、细胞膜破坏。蓄积形成渗透梯度及D—葡萄糖竞争性与肌醇载体结合，细胞内肌醇池耗竭，而肌醇有调节Na -K -ATP酶活性的作用。因此，肌醇的耗竭，造成周细胞的Na -K -ATP酶活性降低，DNA活性下降，导致周细胞死亡。同时血管内皮细胞受损，出现无结构毛细血管，最后闭塞。同时，醛糖还原酶的激活可引起内皮源性一氧化氮合成减少，使内皮依赖性血管舒张功能受损[13][14][15]。
4．血液因素：
长期高血糖状态，可改变血小板的形态和结构，使血小板激活，血小板聚集黏附作用增强。血小板黏附于血管内皮细胞促使血栓素A2的生成http://www.huoguan.com 又使血管收缩并进健康搜索一步使血小板凝集，这种异常的血小板粘附和凝聚是引起毛细血管闭塞的重要因素。正常红细胞健康搜索在通过小毛细血管时需要变形才能穿过 而糖尿病患者鵻的红细胞硬度由于糖酵解而增加，变形能力减退http://www.huoguan.com 使红细胞不易穿过管径细小鵻的毛细血管http://www.huoguan.com，加上血浆蛋白鵻，如纤维蛋白原和a2球蛋白等含量升高，使血液黏稠度进一步加大健康搜索，导致血管内皮损伤 管腔堵塞 易致微血栓形成，火罐网视网膜组织缺血缺氧[16][17]
此外，炎症反应、氧化应激加强，细胞因子表达增加等，在DR的发生发展中都起到了一定的作用。
三．临床表现
DR的临床特征为：有糖尿病史，视力减退，眼底有微血管瘤、渗出、视网膜或玻璃体有出血灶等。按DR发展阶段和严重阶段，临床分为非增生性（单纯型和背景型）和增生性。单纯型DR是没有发生新生血管的早期改变，增生型DR是出现新生血管的一种进展型改变。而糖尿病性黄斑水肿则可在上述两型中同时存在。
单纯型DR分三期，Ⅰ期：眼底仅出现微动脉瘤或小出血点，是视网膜最早的确切体征；Ⅱ期：眼底出血点和微动脉瘤增多，出现黄白色蜡样硬性渗出；Ⅲ期：眼底出现白色软性渗出，并有多处局灶性或广泛的视网膜无灌注，常预示即将发生新生血管，故又称糖尿病视网膜病变的增殖前期。
增生型DR眼底特点是视网膜新生血管的形成及纤维组织的增生，新生血管可发生在眼底的任何部位，包括视网膜和视盘，也分三期，Ⅳ期：视网膜新生血管较少，不伴明显的纤维组织增殖；Ⅴ期：新生血管逐渐增多，出现纤维组织增殖：Ⅵ期：纤维增殖增多，血管纤维增殖穿越玻璃体膜进入玻璃体内，增殖组织或玻璃体的收缩引起视网膜脱离或玻璃体出血而严重影响视力。
糖尿病性黄斑水肿源于视网膜血管通透性异常，眼底可见：黄斑区视网膜增厚，呈局部或弥漫性黄斑水肿，周围可见微动脉瘤及硬性渗出，病程长的患者，黄斑部可出现囊性水肿[11]。
四．治疗现状
现有的糖尿病视网膜病变的治疗主要包括严格的血糖、血压控制、激光光凝术和药物治疗。其主要原则是在控制血糖的前提下，纠正由于高血糖造成的机体的代谢紊乱，改善微循环，增加视网膜血流量。
对早期DR预防和治疗，药物起到了重要的作用，DR的临床用药主要有改善视网膜微循环的药物和针对病因的药物二大类。改善视网膜微循环的药物是目前临床应用最广泛的药物，相对比较成熟，其代表药物是导升明。研究表明，导升明主要通过抑制组织胺、5-色胺、前列腺素等血管活性物质合成，改善高血糖引起的视网膜微循环障碍，防止脂质过氧化，保护视网膜血管内皮细胞，抑制过量胶原蛋白合成，阻止毛细血管基底膜增厚。并降低胶原、凝血酶和ADP诱导血小板聚集反应，抑制血栓形成，降低大分子血浆蛋白水平，增强纤维蛋白酶活性，从而降低全血和血浆高粘滞性。并抑制醛糖还原酶，从而减少红细胞内山梨醇形成，有助于降低毛细血管的高通透性，降低血细胞的高聚性。但导升明只是对早期DR有一定的延缓作用[18]，可改善视网膜出血情况和视力，但不能改善和减少微血管瘤病变、眼底毛细血管闭塞情况、视野情况和眼压。由于导升明主要是血管保护剂，可稳定视网膜循环，改善视网膜出血和渗出情况。微动脉瘤的形成多因为局部内皮细胞的增殖反应；毛细血管闭塞的原因可能是多种有害因素引起毛细血管细胞发生代谢改变，周细胞死亡和内皮细胞受损，出现无细胞结构的毛细血管，最后闭塞。导升明并无明显抑制内皮细胞增殖的作用，故对微血管瘤直接改善作用较弱[19]。近年报导发现，导升明除有胃肠不适、乏力、头痛、头晕皮肤过敏等不良反应以外，尚可引起药物热、粒细胞缺乏，应引起临床高度重视[20]。
针对病因治疗的药物，主要有蛋白非酶糖基化终末产物抑制剂、醛糖还原酶抑制剂、蛋白激酶C抑制剂等，但大多还处在研究阶段[18][22][12][14][23][24]，要应用于临床有不少问题亟待解决。由于DR的发病机制涉及多个因素，多个环节，错综复杂，尽管许多药物在体内或动物实验有效可行，但临床效果不确切或缺乏大型临床试验的支持，至今尚无一种药物能有效控制DR的发展[14]。蛋白非酶糖基化终末产物抑制剂的代表药物是氨基，氨基治疗DR的主要机制有：① 抑制AGES和胶原蛋白的交联；②对山梨醇有抑制作用；③还能抑制脂质氧化，具有抗动脉硬化的作用。但其在安全性方面存在问题，包括一些患者出现感冒样症状及中度贫血。甚至一些患者出现抗核抗体升高，并导致肾小球肾炎和中风[21]。醛糖还原酶抑制剂通过抑制多元醇代谢途径中的醛糖还原酶来改善多元醇代谢途径的平衡,恢复神经传导速度,防止视网膜组织中蛋白异常的渗漏！。醛糖还原酶抑制剂有羧酸类（如Toltrestat）和海螺类(如Sorbinil)，但是否能延缓DR的发展还有一定的争议[22]。蛋白激酶C能够介导细胞内部信号转导路径的磷酸化过程，广泛参与细胞的信息传递及增殖分化。血糖升高后，其活性增强，引起视网膜血管的收缩，血流减少及内皮细胞增生等反应！。LY333531是一种特异性的抗蛋白激酶C的拮抗剂，其作用呈剂量-反应方式，可阻断内皮细胞的增殖、新生血管的形成和血管通透性的改变，从而可改善患者视网膜血流状况。副作用呈轻到中度，以头痛最常见[12]。
对于DR来说药物治疗一般只针对早期的DR患者，一旦患者出现渗出、出血、微动脉瘤以及新生血管的时候，要考虑激光光凝治疗。而且激光光凝治疗对于有DR的糖尿病患者来说临床效果还是比较好的。但激光光凝手术不是DR的唯一治疗方法，也不是对所有DR患者都有效，如果使用不当，也有可能带来严重不良反应，加速病情发展[25]。另外即使是正确的光凝治疗本身也是有损伤性的，也存在使视野缩小、周边视力丧失、玻璃体出血、中心凹误灼伤、瞳孔损伤等一系列并发症和副作用[26]。因此激光光凝术主要适用于经荧光眼底造影检查确诊为增殖型糖尿病视网膜病变和黄斑水肿的患者[27]。但也有报导认为，激光光凝术虽然可防止新生血管的形成，并使已形成的新生血管退变，阻止病变继续恶化，但治疗后并不能改善视力，而且随时间推移有使瘢痕扩大的潜在危险。也有报导认为脉络膜新生血管形成是病灶处激光治疗的副作用[21]。且激光光凝对视网膜或玻璃体出血治疗效果不太理想，因此正确地选用激光光凝手术，适时配合药物治疗，才能使DR的防治达到理想的佳境。
五．中医中药治疗
DR属眼底病，由于受历史条件的局限，中医历代前贤对本病认识虽较早，但比较粗浅，有关论述散见于“消渴”“视瞻昏渺" “暴盲”等疾病范畴。如金代医家张子和在《儒门事亲》中指出：“消渴者，耗乱精神，过违其度，而燥热郁盛之所成也……可变为省目或内障”，认为燥热伤阴为其主要病机；明代王肯堂所著《证治准绳》亦云：“三消久之，精气虚亏，则目无所见”，认为本病乃精血亏虚、目失所养而成。其后历代医家多在此基础上加以研讨发挥，对其认识渐趋完善。时至今日，对于DR的病机较为一致的认识是：肝肾阴虚，以致阴虚燥热，耗气伤津，热灼络伤；或久病致郁，气机不畅，血行受阻，气血不能上注于目，目失濡养，邪阻目窍而致目无所见。瘀血郁遏目内经络则变生眼底微血管瘤；热迫血妄行则血不循经，溢于络外而见视网膜出血，久则血行失其常道，导致新生血管形成[12]。
实验研究表明，很多中药对DR的病理有直接抑制作用。如《中华人民共和国药典》记载，三白草具有抑制醛糖还原酶的作用；川芎嗪能够降低血糖，提高糖尿病大鼠视网膜组织SOD活性，增强其抗氧化能力，减少丙二醛的产生，改善视网膜组织超微结构病变。川芎嗪能使微动脉、微静脉、毛细血管的血流速度及流量明显增加，减少静脉壁白细胞粘附，减轻微循环中红细胞的聚集，降低血小板粘附率及聚集反应，防止血粘度升高。此外，葛根素、人参皂苷、水蛭素、枸杞子都有抑制AGE形成和醛糖还原酶活性、抗氧化、改善视网膜微循环、抑制PDR进展等多方面作用[28]。
综观近年资料、中医药治疗本病的主要方法有：① 辨证论治：有以养阴清热为主，用竹叶黄芪汤、白虎加人参汤者；有以滋阴补肾为主，用杞菊地黄汤、六味地黄汤者；有以活血化瘀为主，用桃红四物汤，活血化瘀方者．② 专方治疗：如祝谌予老的“糖眼明”方，何氏的“活血化瘀灵”等。③ 针刺治疗：如吴氏以脾俞、睛明、膈俞、足三里、球后为主穴，酌情配穴，收到较好疗效。
时至今日，中医药治疗DR的研究已有了长足的进步。除按统一诊断疗效标准报导的临床研究以外，也有不少专方，用实验对比的方法来证实其专方用于DR施治的药理基础。如安徽医大张晓峰以八味地黄丸与达美康作对照，以自发性糖尿病大鼠视网膜毛细血管基底膜厚度、视网膜内皮细胞和周细胞比值为指标，结果发现八味地黄丸有抑制视网膜毛细血管基底膜增厚、防止周细胞消失的作用[29]。时至今日，针对糖尿病视网膜病变研究的中药新药——双丹明目胶囊的问世，中医中药在治疗糖尿病视网膜病变的领域里迈出了可喜的一步。
总之就现有资料看，中医药在降糖、改善视功能，促进眼底渗出和出血的吸收方面有明显疗效和优势。特别在DR术后应用中药可以有效促进视网膜水肿、出血、渗出、吸收，减少术后并发症的出现，提高视力；同时对健康的视网膜也有良好的营养和保护作用，预防诸多并发症的发生[24]。且应用中药治疗可避免西药、激光治疗所带来的副反应，因此，中医药治疗糖尿病视网膜病变有着广阔的前景。
六．双丹明目胶囊研究简介
国内第一个由国家药品监督管理局批准的治疗糖尿病视网膜病变的中药新药——双丹明目胶囊（临床研究时药品名为二至明目胶囊），不论是药理实验还是临床研究，均以公认有效的导升明西药作对照，结果提示该药对糖尿病视网膜病变有明显的疗效。
药理实验：用四氧嘧啶造成家兔视网膜在光镜电镜下，特别是电镜下表现为血管内皮细胞有胞浆溶解、线粒体变性，内质网扩张，存在较明显的血管病变。通过检测糖尿病视网膜病变家兔模型的血糖、视网膜病理组织学、视网膜局部的cAMP（环腺苷酸）、6-Keto-PGF1（前列腺素F）、TXB2（血栓烷素）、SOD（超氧化物歧化酶）、红细胞柔韧性、血液血小板粘附反应、血浆中血小板膜颗粒蛋白、血优球蛋白溶解时间等，结果表明双丹明目胶囊与导升明一样，对各项指标的变化均有减缓作用或趋势，提示双丹明目胶囊对糖尿病视网膜病变家兔模型有明显的治疗作用[30]。
临床研究： 该药经由国家食品药品监督管理局指定的五家医院进行Ⅱ、Ⅲ期临床观察，Ⅱ期采用多中心随机双盲对照试验方法，治疗组102例(共202只眼，其中右眼102只，左眼100只)，对照组100例(共198只眼，其中右眼99只，左眼99只)。Ⅲ期采用多中心随机单盲对照试验方法，治疗组312例（共617只眼，其中右眼310只，左眼307只），对照组121例（共234只眼，其中右眼119只，左眼115只）。Ⅱ、Ⅲ期共观察双丹明目胶囊414例，导升明对照221例。635例受试者均符合糖尿病视网膜病变的入选标准，中医辨证均为肝肾阴虚、瘀血阻络证。治疗组服用双丹明目胶囊，每次4粒，每日3次，饭后温开水送服。对照组服用导升明胶囊，每次500mg，每日2次。试验期间均不得使用对本研究适应症有治疗作用的药物治疗。16周为一个疗程（治疗后8周、16周分别进行疗效判定）。观察的主要疗效指标是视力（国际标准视力表）、眼底检查、眼底荧光血管造影。次要疗效指标为视野、中医证候积分（视物模糊、双目干涩、头晕耳鸣、咽干口燥、五心烦热、腰膝酸软）。
结果两组治疗后患者眼科检查中的视网膜微血管瘤数目、出血、渗出、渗漏、毛细血管无灌注区面积、视野缺损区面积均有明显减少、视力明显提高，其中两组治疗8周后、16周后眼科检查总分及微血管瘤计分、治疗16周后视力检查计分比较，差异有显著性意义，治疗组高于对照组。其余眼科检查指标的两组比较，差异无显著性意义。两组患者治疗后视物模糊、双目干涩、头晕耳鸣、咽干口燥、五心烦热、腰膝酸软等临床症状均有较好的改善及较高的消失率，其中两组治疗后咽干口燥、双目干涩、腰膝酸软症状改善程度比较以及咽干口燥、五心烦热症状消失率比较，差异有显著性意义。提示双丹明目胶囊治疗糖尿病视网膜病变（单纯型）能明显改善患者的眼科检查指标，能使视网膜微血管瘤数目、出血、渗出、渗漏、毛细血管无灌注区面积、视野缺损区面积明显减少、视力明显提高。特别在减少视网膜微血管瘤数目、提高视力、改善双目干涩症状方面优于导升明[31][32][33]。
安全性评价：Ⅱ期临床治疗组治疗过程中有4例患者出现不良事件，发生率为3.9％（4/102）。临床医生进行的因果关系判断结果为：1例“与服药可能无关”；2例“与服药无关”；1例出现红色丘疹，轻度，停用药后又继续用药，疗程结束后症状消失，临床医生判断为“无法判断与服药关系”。Ⅲ期临床治疗过程中有9例患者出现不良事件，发生率为2.87％（9/314）。对照组治疗过程中有1例患者出现不良事件，发生率为0.82％（1/122）。临床医生进行的因果关系判断结果为：1例无法判断，其余均为“不可能有关”。Ⅱ、Ⅲ期临床试验过程中未发现其对心、肝、肾功能及血液系统有明显损害，临床应用安全。
参考文献
[1] 张存明 孟昭信 中西医结合诊治糖尿病性视网膜病变的研究进展。中国中医眼科杂志
[2] 何守志等 首钢职工糖尿病视网膜病变流行病学调查[J]中华眼科杂志。1997.33（5）：381-383
[3] 王光璐等 北京地区糖尿病型视网膜病变及其他慢性病并发症的调查[J]眼科，2001，10（3）：180-183
[4] 张春元 青海高原地区糖尿病视网膜病变调查[J]。中华流行病学杂志。2003.24（9）：773
[5]穆 《糖尿病视网膜病变的早期诊治进展》
[6]刘巨平等 糖尿病视网膜病变的流行病学研究 海南医学2003年14卷第1期
[7] 嫌毅等 糖尿病眼底病防治指南。中国实用眼科杂志，2001.19（2）83-95.
[8]Hirschi.KK,DAmore PA.Pencytes in the microvasculaturef[J].Cardiorasc.Res,
1996,32(4):687-698
[9]朱禧星 现代糖尿病学[M]上海：上海医科大学出版社，2000年
[10]陈雨等 糖尿病视网膜病变发病机制的研究进展 国际眼科杂志 2006年4月第6卷第2期
[11]李景波等 糖尿病视网膜病变的综合防治 《中国保健》医学研究版 2007年第15卷第20期
[12]孙雅彬等 糖尿病视网膜病变的治疗进展 吉林医学 2007年7月27卷7期
[13]朱永红等 非 体抗炎药防治糖尿病视网膜病变的研究进展 中国药理学通报 2008Sep;24(9)
[14]朱冬青等 糖尿病视网膜病变的药物防治研究现状 中华眼底病杂志 2006年第22卷第1期
[15]李峻等 糖尿病视网膜病变药物治疗进展 华西医学 2007，22（2）
[16]陈卫 糖尿病血小板异常与微血管病变 Internal Medicine China,Feb 2008,Vol3,No.1
[17]接传红等 糖尿病视网膜病变相关因素的研究现状 中国中医眼科杂志 1996年第6卷第4期
[18]刘素琴 糖尿病视网膜病变的治疗 基础医学论坛 2008年第12卷5月上旬刊
[19]王建明等 国产 苯磺酸钙胶囊对糖尿病视网膜病变患者视网膜震荡电位的影响 国际眼科杂志 2008年10月第8卷第10期
[20]杨景旭 苯磺酸钙的临床应用进展 国外医学内科学分册 1998年第25卷第1期
[21]杨金奎等 糖尿病视网膜病变治疗进展 国际内分泌代谢杂志 2006年11月第26卷第6期
[22]王震 糖尿病视网膜病变治疗进展 同济大学学报（医学版）2004年6月第25卷第3期
[23]李峻等 糖尿病视网膜病变药物治疗进展 华西医学院 2007，22（2）
[24]梁静 糖尿病视网膜病变治疗进展 临床眼科杂志 2008年第16卷第1期
[25]欧阳科 糖尿病视网膜病变的治疗进展 泸洲医学院学报 2004年第27卷第5期
[26]郑玉祥等 糖尿病视网膜病变光凝治疗的指征和方法 中国实用眼科杂志第17卷（1999）第1期
[27]谭惠红 糖尿病视网膜病变激光治疗进展 中国保健医学研究版 2008年第16卷第23期
[28]王希莲 糖尿病视网膜病变药物防治研究进展 黑龙江中医药2008年第37卷第4期
[29]张晓峰 中药预防早期糖尿病视网膜病变的动物实验研究 眼底病1991年第7卷第2期
[30]北京岐黄制药有限公司 双丹明目胶囊申报新药研究资料
[31]涂良玉 双丹明目胶囊治疗糖尿病视网膜病变的Ⅱ期临床研究
临床新药杂志待发表
[32]徐新荣等 二至明目胶囊治疗单纯性糖尿病视网膜病变的临床研究 南京中医药大学学报2003年第19卷第2期
[33] 邱波等 滋阴补肾活血法对糖尿病视网膜病变视网膜微循环影响的临床研究 中国现代眼科学杂志 2005年第2卷 第4期 |
